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研发肽类药物阻断新冠病毒进入人体细胞

经过不懈努力,科学家们已经揭开了新型冠状病毒(SARS-CoV-2)神秘面纱的一部分,了解到这种病毒是通过其刺突蛋白的特定区域(称为受体结合域)与血管紧张素转换酶2(ACE2)结合,从而进入人类细胞。也就是说,只要破坏这种结合或许就能关上SARS-CoV-2在人体内攻城略地的大门。

为什么是新肽?一般来说,小分子抑制剂在破坏扩展的蛋白质结合界面方面效果较差,而肽则能通过与包含多个接触“热点”的界面区域结合达到理想效果。因此,研究人员开发出一种肽基先导化合物,以期通过高亲和力肽结合界面阻止刺突蛋白的受体结合域与ACE2的结合,从而帮助人们抵御SARS-CoV-2的侵袭。

在这项新研究中,研究人员对ACE2受体和SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域之间的相互作用进行了计算机模拟,揭示了二者之间的连接位置——一ACE2上一段形成了α螺旋结构的蛋白。随后,研究人员利用此前开发的肽合成技术,快速生成了与ACE2受体的α螺旋序列相同的具有23个氨基酸的肽分子。这是一种完全来自于人体的内源性肽,因此能够被人体免疫系统很好地耐受,在临床前开发的后期阶段可能会非常有益。

来源生物探索

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